208 篇论文
遗传与基因组医学正在重塑我们理解生命与疾病的方式，它通过解读我们的遗传密码来探索健康背后的深层机制。这一领域不仅关乎个人基因特征的差异，更致力于发现疾病根源并开发精准的预防与治疗策略，让医疗从“千人一方”走向“量身定制”。
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本研究利用百万退伍军人计划中来自美国退伍军人的大规模多祖先队列，与现有数据进行荟萃分析，鉴定出 26 个与阿尔茨海默病和痴呆症相关的全新全基因组显著位点，从而将遗传学发现从 APOE 区域扩展出去，并增强了代表性不足祖先群体的代表性。
本研究确定了与肥厚型心肌病（HCM）相关的新遗传位点，并证明新开发的多基因风险评分能有效预测 HCM 诊断、影像学表型和不良临床结局，尤其在肌节阴性病例中。
本研究分析了 307 个与年龄相关的基因，揭示除结核病和新冠肺炎外，这些遗传因素通过涉及一氧化氮调节和 PI3K 信号传导等关键生物学通路的核心 15 个多效性枢纽基因，显著影响全球主要死因。
通过对来自血液和肠道活检的 220 万个单细胞进行顺式表达数量性状位点（cis-eQTL）图谱绘制，本研究证明，相较于组织水平分析，细胞类型解析的遗传调控变异能为炎症性肠病风险提供更精确的机制性关联，从而识别出参与免疫功能障碍和屏障破坏的特定效应基因与细胞类型。
本研究证明，一种不依赖特定基因的、用于量化 178 种疾病间遗传相似性的方法，能够成功预测 1,711 种药物的新治疗用途和不良反应，从而为药物研发提供了一条无需识别特定致病基因或靶点的新途径。
这项规模最大的多祖先乳腺癌研究揭示，尽管特定遗传相关性和效应量存在差异，该疾病在不同祖先群体中仍共享大体共同的复杂性状遗传架构和趋同的细胞特征。
这项研究通过电子显微镜分析发现，人类血浆、血清和唾液中存在大量具有双层膜结构的类线粒体颗粒，表明循环中的游离线粒体DNA（cf-mtDNA）并非以裸露形式存在，而是可能以细胞外线粒体（ex-Mito）的形式参与细胞间的转移或信号传递。
该研究评估了特发性肺纤维病（IPF）遗传风险变异在非欧洲人群中的效应，发现尽管部分变异具有跨祖先的传递性且 MUC5B 启动子变异 rs35705950 表现最为一致，但整体转移性有限，凸显了在代表性不足的人群中开展更大规模研究的必要性。
该研究通过以低密度脂蛋白胆固醇、家族性混合性高脂血症和哮喘为验证模型，系统评估了转录组关联研究（TWAS）特征匹配方法中的关键参数，揭示了其性能对参数选择的高度敏感性，并据此提出了一套用于药物候选者优先排序的最佳实践框架。
该研究通过整合临床确诊队列与人群生物库的大规模全基因组关联分析，在 20 种罕见癌症中发现了 9 个新的易感位点，并揭示了这些位点与体细胞突变、病毒感染及临床表型的相互作用，从而证明了混合数据策略在罕见癌症遗传易感性研究中的有效性。